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Find the evidence · Report 004 Coorte Retrospectiva · Gastroenterologia / Saúde Pública

Impacto da adesão ao rastreio organizado para câncer colorretal com teste imunoquímico fecal (FIT)

Emilia-Romagna FIT Baldacchini F, Bucchi L, Giuliani O, et al. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2022;20:2373–2382 DOI: 10.1016/j.cgh.2022.01.053

707.751 pessoas seguidas · 5.509.976 pessoas-ano. Mediana de 9,5 anos; seguimento truncado em 11 anos (percentil 75 dos tempos disponíveis).

P · População
Pessoas de 50 a 69 anos, residentes na região, sem diagnóstico prévio de câncer colorretal, convidadas ao programa organizado de rastreio (risco médio) Elegíveis quem recebeu 2 convites, ou 1 convite antes de se tornar inelegível para o segundo, com ao menos 1 dia de seguimento. Coorte elegível final: 342.281 homens e 365.470 mulheres.
E · Exposição
Adesão ao rastreio — responder ao convite do programa Aderentes: responderam aos 2 primeiros convites (ou ao único convite recebido antes de ficarem inelegíveis). Quem respondeu a apenas 1 de 2 convites foi excluído, por gerar distribuição temporal enviesada da incidência.
C · Comparador
Não adesão — não responder a nenhum dos convites Não aderentes: não responderam a nenhum dos 2 primeiros convites.
O · Desfechos
Incidência de câncer colorretal invasivo (primário) Mortalidade por câncer colorretal de base incidente; mortalidade por causas não relacionadas ao câncer colorretal (secundário)

Desfecho primário · Incidência de câncer colorretal

ASSOCIAÇÃO FAVORÁVEL
Casos de câncer colorretal Taxa
Aderentes 1.994 156,4
Não aderentes 2.496 242,2
por 100.000 pessoas-ano (idade-padronizada)
Razão de Taxas de Incidência (ajustado)
0,67
IC 95%: 0,62 – 0,72
Razão de Taxas de Incidência (bruto)
0,65
IC 95%: 0,61 – 0,69
Casos de câncer colorretal Taxa
Aderentes 1.681 109,3
Não aderentes 1.628 145,8
por 100.000 pessoas-ano (idade-padronizada)
Razão de Taxas de Incidência (ajustado)
0,79
IC 95%: 0,72 – 0,88
Razão de Taxas de Incidência (bruto)
0,75
IC 95%: 0,70 – 0,80
Por estádio do tumor (razão de taxas de incidência)
Estádio I · Excesso esperado: diagnóstico antecipado pelo rastreio
IRR 1,35 (1,20 – 1,50)
Estádio I · Excesso esperado: diagnóstico antecipado pelo rastreio
IRR 1,64 (1,43 – 1,89)
Estádio II
IRR 0,61 (0,53 – 0,69)
Estádio II
IRR 0,60 (0,52 – 0,69)
Estádio III
IRR 0,60 (0,53 – 0,68)
Estádio III
IRR 0,73 (0,63 – 0,85)
Estádio IV
IRR 0,28 (0,24 – 0,32)
Estádio IV
IRR 0,35 (0,30 – 0,42)

Desfecho secundário · Mortalidade por câncer colorretal

ASSOCIAÇÃO FAVORÁVEL
Mortes por câncer colorretal Taxa
Aderentes 257 20,3
Não aderentes 651 63,6
por 100.000 pessoas-ano (idade-padronizada)
Razão de Taxas de Mortalidade (ajustado)
0,35
IC 95%: 0,29 – 0,41
Razão de Taxas de Mortalidade (bruto)
0,32
IC 95%: 0,28 – 0,37
Mortes por câncer colorretal Taxa
Aderentes 212 14,0
Não aderentes 387 35,5
por 100.000 pessoas-ano (idade-padronizada)
Razão de Taxas de Mortalidade (ajustado)
0,46
IC 95%: 0,37 – 0,58
Razão de Taxas de Mortalidade (bruto)
0,40
IC 95%: 0,34 – 0,47
Por estádio do tumor (razão de taxas de mortalidade)
Estádio I · Intervalo de confiança cruza 1 (não significativo)
MRR 1,21 (0,61 – 2,37)
Estádio I · Intervalo de confiança cruza 1 (não significativo)
MRR 1,86 (0,49 – 7,01)
Estádio II
MRR 0,49 (0,30 – 0,80)
Estádio II
MRR 0,37 (0,21 – 0,65)
Estádio III
MRR 0,49 (0,36 – 0,67)
Estádio III
MRR 0,64 (0,44 – 0,95)
Estádio IV
MRR 0,24 (0,20 – 0,30)
Estádio IV
MRR 0,35 (0,28 – 0,43)

Indicador de viés · Mortalidade por causas não relacionadas ao câncer colorretal

INDICADOR DE VIÉS
Razão de Taxas de Mortalidade (bruto)
0,45
IC 95%: 0,44 – 0,47
Razão de Taxas de Mortalidade (bruto)
0,43
IC 95%: 0,41 – 0,44

Avaliação de qualidade

Ferramenta ROBINS-E (avaliação editorial do FTE)
Classificação Risco de viés moderado

Coorte grande, de base populacional, com desfecho aferido por registro de câncer e ajuste explícito de auto-seleção — pontos fortes relevantes. O domínio crítico é a confusão residual, dado o healthy adherer effect evidente e o ajuste limitado a idade. O gradiente de efeito por estádio do tumor é um argumento a favor de um efeito real do rastreio, difícil de explicar apenas por viés.

Número Necessário a Rastrear

Para evitar uma morte por câncer colorretal, horizonte de 10 anos.

Global (ajustado)
242 Homens
522 Mulheres
Por faixa etária (bruto)
Faixa Homens Mulheres
50–54 658 1.075
55–59 285 420
60–64 178 364
65–69 134 362

Método: Inverso da diferença de taxas de mortalidade idade-padronizadas (Tabela 3 do artigo): NNR em pessoas-ano = 100.000 / diferença de taxas; convertido para pessoas dividindo por um horizonte de seguimento de 10 anos.

O NNR global é ajustado para auto-seleção. O NNR por faixa etária é bruto — o artigo publicou o ajuste de auto-seleção apenas para a estimativa global; o ajuste desloca o NNR modestamente para cima.

Considerações de viés

Viés de seleção

Os grupos não foram aleatorizados — a exposição é a decisão de aderir. Aderentes tinham risco basal de câncer colorretal levemente menor que a população pré-rastreio (razão observado/esperado entre não aderentes de 1,03 em homens e 1,06 em mulheres). O ajuste de Puliti elevou pouco as estimativas (de 0,65 para 0,67 em homens; de 0,75 para 0,79 em mulheres), sugerindo auto-seleção de magnitude limitada para o desfecho câncer colorretal.

Confusão residual

Apenas idade foi ajustada na modelagem. Estilo de vida, escolaridade, renda, comorbidades e acesso a outros cuidados não foram medidos e podem confundir a associação na direção de superestimar o benefício.

Healthy adherer effect

Sinal claro de healthy adherer effect: a mortalidade por causas NÃO relacionadas ao câncer colorretal foi cerca de 45% menor entre aderentes (homens 0,45; mulheres 0,43). Como o rastreio de câncer colorretal não tem efeito plausível sobre, por exemplo, mortalidade cardiovascular, essa diferença indica que aderentes são, na origem, uma população substancialmente mais saudável. Parte do efeito atribuído ao rastreio reflete esse desequilíbrio basal.

Viés de tempo de antecipação

Em rastreio há antecipação diagnóstica. O excesso de tumores em estádio I entre aderentes (IRR 1,35 em homens, 1,64 em mulheres) é o efeito pretendido — diagnóstico mais precoce — e não um dano. O desenho com período de seguimento coincidente com o período de acrual reduz o viés de tempo de antecipação na análise da mortalidade de base incidente.

Outros

A exposição foi classificada apenas pelos 2 primeiros convites, mas ambos os grupos foram reconvidados depois — a contaminação cruzada existente viesa o resultado em direção à hipótese nula (atenua o efeito observado). Análise restrita a 6 dos distritos da região.

Adesão

A adesão ao rastreio organizado com teste imunoquímico fecal esteve associada a 33% menos casos de câncer colorretal em homens e 21% em mulheres, com queda ainda maior na mortalidade pela doença — cerca de 65% e 54%, respectivamente. O efeito foi progressivamente maior nos estádios mais avançados, e o excesso de tumores em estádio inicial entre aderentes é o resultado pretendido do rastreio: diagnóstico antecipado, não dano.

Trata-se de um estudo observacional: quem adere a rastreio é, na origem, mais saudável — neste estudo, a mortalidade por causas sem relação com o câncer colorretal também foi cerca de 45% menor entre aderentes. O ajuste para auto-seleção atenuou pouco as estimativas e o gradiente por estádio é difícil de explicar só por viés, mas o tamanho real do efeito do rastreio provavelmente está entre a estimativa observada e um valor mais conservador. Os dados reforçam a evidência que sustenta programas organizados de rastreio com teste imunoquímico fecal, ainda na ausência de ensaios randomizados.

Razões de taxas — Homens (escala log, neutralidade em 1,0)
0,10 0,25 0,50 1 2 ← menor taxa entre expostos maior taxa entre expostos → Incidência de câncer colorretal 0,67 (0,62 – 0,72) ↳ Estádio I 1,35 (1,20 – 1,50) ↳ Estádio II 0,61 (0,53 – 0,69) ↳ Estádio III 0,60 (0,53 – 0,68) ↳ Estádio IV 0,28 (0,24 – 0,32) Mortalidade por câncer colorretal 0,35 (0,29 – 0,41) ↳ Estádio I 1,21 (0,61 – 2,37) ↳ Estádio II 0,49 (0,30 – 0,80) ↳ Estádio III 0,49 (0,36 – 0,67) ↳ Estádio IV 0,24 (0,20 – 0,30)
Razões de taxas — Mulheres (escala log, neutralidade em 1,0)
0,10 0,25 0,50 1 2 4 10 ← menor taxa entre expostos maior taxa entre expostos → Incidência de câncer colorretal 0,79 (0,72 – 0,88) ↳ Estádio I 1,64 (1,43 – 1,89) ↳ Estádio II 0,60 (0,52 – 0,69) ↳ Estádio III 0,73 (0,63 – 0,85) ↳ Estádio IV 0,35 (0,30 – 0,42) Mortalidade por câncer colorretal 0,46 (0,37 – 0,58) ↳ Estádio I 1,86 (0,49 – 7,01) ↳ Estádio II 0,37 (0,21 – 0,65) ↳ Estádio III 0,64 (0,44 – 0,95) ↳ Estádio IV 0,35 (0,28 – 0,43)