Aspirina versus placebo na prevenção da pré-eclâmpsia pré-termo em gestantes de alto risco
ASPRE Rolnik DL, Wright D, Poon LC, et al. N Engl J Med 2017;377:613–622 DOI: 10.1056/NEJMoa1704559
1.776 pacientes randomizados 1:1 — 798 aspirina em baixa dose · 822 placebo.Intervenção mantida das 11–14 às 36 semanas de gestação; seguimento até o parto.
P · População
Gestantes com feto único identificadas no primeiro trimestre como alto risco para pré-eclâmpsia pré-termo (risco > 1 em 100) Idade ≥ 18 anos, feto vivo no rastreio de 11–13 semanas. Alto risco definido por algoritmo que combina fatores maternos, pressão arterial média, índice de pulsatilidade das artérias uterinas, PAPP-A e fator de crescimento placentário. Excluídas mulheres em uso regular de aspirina, com hipersensibilidade à aspirina, distúrbio hemorrágico, úlcera péptica, uso crônico de anti-inflamatório não esteroidal ou anomalia fetal maior.
I · Intervenção
Aspirina em baixa dose 150 mg/dia, via oral, um comprimido à noite, das 11–14 até 36 semanas de gestação
C · Comparador
Placebo Comprimido idêntico em tamanho, espessura, propriedades físicas e aparência, no mesmo esquema
O · Desfechos
Parto com pré-eclâmpsia antes de 37 semanas de gestação (pré-eclâmpsia pré-termo) (primário)
Pré-eclâmpsia a termo (≥ 37 semanas); desfechos adversos da gestação; natimorto ou morte neonatal; complicações neonatais; baixo crescimento fetal (secundário)
Desfecho primário · Pré-eclâmpsia pré-termo (parto < 37 semanas)
BENEFÍCIOTabela 2×2
| Pré-eclâmpsia pré-termo | Sem evento | Total | |
|---|---|---|---|
| Aspirina | 13 1,6% | 785 | 798 |
| Placebo | 35 4,3% | 787 | 822 |
Risco Relativo
0,38
Razão de Chances
0,38
IC 95%: 0,20 – 0,74
Diferença Absoluta de Risco
−2,6 pp
Redução Relativo de Risco
61,7%
P = 0.004
Número Necessário
para Tratar
para Tratar
39
A cada 39 pacientes tratados com aspirina em vez de placebo, 1 a menos sofrerá o desfecho.
Desfecho secundário · Pré-eclâmpsia a termo (≥ 37 semanas)
SEM DIFERENÇATabela 2×2
| Pré-eclâmpsia a termo | Sem evento | Total | |
|---|---|---|---|
| Aspirina | 53 6,6% | 745 | 798 |
| Placebo | 59 7,2% | 763 | 822 |
Risco Relativo
0,93
Razão de Chances
0,95
IC 95%: 0,57 – 1,57
Diferença Absoluta de Risco
−0,5 pp
Redução Relativo de Risco
7,5%
A diferença não atinge significância estatística. O Número Necessário para Tratar não é calculável quando o IC 95% da diferença absoluta de risco cruza o zero.
Número Necessário
para Tratar
para Tratar
187
A cada 187 pacientes tratados com aspirina em vez de placebo, 1 a menos sofrerá o desfecho.
Em gestantes de feto único identificadas no primeiro trimestre como alto risco para pré-eclâmpsia pré-termo, a aspirina 150 mg/dia das 11–14 às 36 semanas reduz a pré-eclâmpsia pré-termo — de 4,3% para 1,6%, ou cerca de 1 caso evitado a cada 38 gestantes tratadas (Razão de Chances 0,38; IC 95% 0,20–0,74). O benefício se concentra na forma pré-termo: não houve efeito sobre a pré-eclâmpsia a termo, e não houve aumento de eventos adversos maternos ou neonatais. O achado reforça a profilaxia com aspirina iniciada antes de 16 semanas nas mulheres de alto risco rastreadas.
Desfecho primário · Pré-eclâmpsia pré-termo (parto < 37 semanas)
BENEFÍCIODesfecho secundário · Pré-eclâmpsia a termo (≥ 37 semanas)
SEM DIFERENÇARazão de Chances e IC 95% (escala log)
Em gestantes de feto único identificadas no primeiro trimestre como alto risco para pré-eclâmpsia pré-termo, a aspirina 150 mg/dia das 11–14 às 36 semanas reduz a pré-eclâmpsia pré-termo — de 4,3% para 1,6%, ou cerca de 1 caso evitado a cada 38 gestantes tratadas (Razão de Chances 0,38; IC 95% 0,20–0,74). O benefício se concentra na forma pré-termo: não houve efeito sobre a pré-eclâmpsia a termo, e não houve aumento de eventos adversos maternos ou neonatais. O achado reforça a profilaxia com aspirina iniciada antes de 16 semanas nas mulheres de alto risco rastreadas.
O que este estudo mostra
- Aspirina 150 mg/dia iniciada no primeiro trimestre reduz a pré-eclâmpsia pré-termo — 1 caso evitado a cada ~38 gestantes tratadas.
- O benefício se restringe à forma pré-termo: sem efeito sobre a pré-eclâmpsia a termo.
- Sem aumento de eventos adversos maternos ou neonatais.
- Depende de um rastreio combinado do primeiro trimestre para identificar quem é de alto risco.
Se 100 pacientes forem tratados com cada opção…
Desfecho: Pré-eclâmpsia pré-termo (parto < 37 semanas)
Aspirina
100 pacientes tratados
2 terão pré-eclâmpsia pré-termo
4 esperados
98 sem evento
Placebo
100 pacientes tratados
4 terão pré-eclâmpsia pré-termo
4 eventos
96 sem evento
Número Necessário
para Tratar
para Tratar
39
Cada 39 pacientes tratados com aspirina em vez de placebo evita 1 pré-eclâmpsia pré-termo.
Pré-eclâmpsia a termo (≥ 37 semanas) · sem diferença
Não houve diferença significativa entre os grupos.
Aspirina
7 eventos em 100 pacientes
Placebo
7 eventos em 100 pacientes